中国“象棋”登上顶刊封面！来自高福院士团队

流感病毒，尤其(yóuqí)是甲型流感病毒（IAV），一直是全球公共卫生的重要威胁。历史上，H1N1和H3N2亚型的甲型流感病毒曾多次引发大流行，造成(zàochéng)了大量人员伤亡。近年来(jìnniánlái)，禽流感病毒跨物种传播至(zhì)人类的事件频发，如H5N1、H7N9和H9N2等亚型。H3N8禽流感病毒，虽然长期(chángqī)在(zài)野生鸟类和哺乳动物中传播，此前从未感染人类。 然而，2022年4月至2023年3月，中国先后报告了三例人类感染(gǎnrǎn)H3N8病毒的病例，其中一例(yīlì)为致死病例，这标志着H3N8病毒可能获得了感染人类的能力，引发了科学人员(rényuán)对这一新型(xīnxíng)病毒的深入研究。 近日，中国科学院微生物研究所高福院士联合北京地坛医院(yīyuàn)/北京市感染(gǎnrǎn)性疾病研究中心(zhōngxīn)宋豪教授共同(gòngtóng)在病毒学领域顶级期刊Journal of Virology上在线发表了题为“Structural basis of receptor-binding adaptation of humaninfecting H3N8 influenza A virus”的(de)研究性(yánjiūxìng)文章，该研究旨在解析H3N8禽流感病毒跨(kuà)物种感染人类的核心结构机制。 图(tú)｜Journal of Virology 此项研究荣登该杂志封面，封面以中国象棋为喻，生动呈现病毒与宿主细胞受体(shòutǐ)的分子博弈：流感病毒如同(rútóng)棋手，策略性调整“棋子”（如血凝素G到S的变异），驱动抗原(kàngyuán)漂移，增强对人类的适应性，揭示了病毒适应性突变与宿主感染动态的复杂(fùzá)互动。这一研究为全球禽流感防控提供了关键科学依据(kēxuéyījù)。 图杂志(zázhì)期(qī)，卷：Volum e99•Number 5•May 2025 研究团队选取了从人类患者中分离出的H3N8病毒株（A/Henan/4-10/2022）作为研究对象(duìxiàng)，重点探究了其血凝素(xuèníngsù)（HA）蛋白与宿主(sùzhǔ)细胞受体结合的特性及其结构基础(jīchǔ)。通过表面等离子共振（SPR）技术，评估(pínggū)了H3N8HA蛋白对禽类受体（α2-3糖苷）和人类受体（α2-6糖苷）的结合能力。 结果显示，H3N8HA蛋白具有双受体结合特性，但(dàn)更倾向(qīngxiàng)于结合禽类受体。值得注意的是(shì)，HA蛋白第228位的甘氨酸（G）到丝氨酸（S）的突变（G228S）显著增强了其(qí)对人类受体的结合能力。 为了(le)揭示H3N8HA蛋白(dànbái)与受体结合的结构(jiégòu)基础，研究者利用冷冻电镜技术(jìshù)解析了HA蛋白与禽类及人类受体类似物的复合物结构。这些结构数据清晰地展示了HA蛋白受体结合位点（RBS）的构象变化，以及G228S突变如何(rúhé)通过形成弱氢键来增强与人类受体的结合。 通过突变体研究，进一步验证了Q226L突变对HA蛋白受体(shòutǐ)结合偏好的影响。结果表明，Q226L突变能够(nénggòu)显著改变HA蛋白的受体结合偏好，从禽类受体转向人类(rénlèi)受体，而G228S突变则(zé)增强了HA蛋白对两种受体的结合能力。 图｜HN/4-10H3N8与(yǔ)其他(qítā)H3亚型血凝素（HAs）受体结合位点（RBS）的比较 通过(tōngguò)比较(bǐjiào)H3N8HA蛋白与季节性H3N2流感病毒(bìngdú)HA蛋白的抗原位点，研究人员发现H3N8HA蛋白具有独特的抗原表位，这可能影响现有流感疫苗的有效性，这提示人们，需要密切关注H3N8病毒的进化动态，加强监测(jiāncè)和防控措施。 该研究不仅揭示(jiēshì)了H3N8禽流感病毒突破种间屏障感染人类的关键结构机制，还为(wèi)流感病毒的防控提供了重要的科学依据。 资料来源：丁香学术(xuéshù)、生命科学前沿微信公众号 （大众新闻记者(xīnwénjìzhě) 黄鑫 整理）